原理：心脏祖细胞是在组织再生方面很有潜力的细胞类型，但它们在心肌重塑方面的作用机制仍不清楚。
目的：该研究探讨年龄对人类心脏祖细胞（CPCs）的表型特征和分泌成分的影响，以及它们恢复受伤心肌的潜力。
方法和结果：成年（aCPCs）和新生儿（nCPCs）细胞分别来自40多岁或小于一个月的患者，并在啮齿动物心肌梗死（MI）模型中确定其功能潜力。与aCPCs相比，nCPCs具有更强的体外增殖能力和体内更大心肌恢复能力。更重要的是，单次注射的nCPC衍生的总条件培养基（nTCM）明显比nCPCs、aCPC衍生的TCM（aTCM）或nCPC衍生的外泌体在恢复心脏功能、促进血管新生和促进心肌修复方面更有效。使用反相液相色谱分离和质谱（LC-MS/MS）的高分辨率精确质谱（HRAMS）来鉴定aCPCs和nCPCs的分泌物中的蛋白质，并且基于文献的联网软件鉴定了分泌组对心肌梗死的影响。通过分析总条件培养基，鉴定出了nTCM的804蛋白质和aTCM的513蛋白质变化表达模式。基于文献的蛋白质组网络分析确定了nTCM和aTCM可分别靶向46个和6个经典信号通路。一个主要的候选路径是热休克因子-1（HSF-1），nTCM潜在影响8个确定的途径，但aTCM一个都没有。为了验证这种预测，该研究通过敲除nCPCs的HSF-1或在aCPCs中过表达HSF-1可显著改变其分泌组的质量。
结论：深入的蛋白质组学分析揭示了不同年龄的CPCs通过其分泌物促进心肌恢复详细且全面的机制。
图1. nCPCs和aCPCs在不同代数的表型特征和生长潜能
图2.心脏祖细胞在心梗模型移植后的心功能和组织学分析
图3. 心梗移植CPCs 72小时后分泌因子分析
图4. nCPCs和aCPCs来源的总条件培养基（TCM）的体外和体内功能分析
图5. 总条件培养基、外泌体、无外泌体的条件培养基在体外和体内的功能鉴定
图6. nCPCs和aCPCs来源的分泌组的深度蛋白质组分析
图7. 在nCPCs中敲除HSF-1和在aCPCs中过表达HSF-1的效果
参考文献：
Sharma, S., et al. (2016). "A Deep Proteome Analysis Identifies the Complete Secretome as the Functional Unit of Human Cardiac Progenitor Cells." Circ Res. IF= 11.551
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外泌体资讯网 Circ Res：人心脏祖细胞全分泌物的深度蛋白质组分析
