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外泌体及其在肿瘤诊疗中的意义

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近年来在肿瘤诊断生物标志研究领域,miRNA在特定肿瘤中的异常表达引起广泛关注。但RNA分子极易被降解,其何以在体液中稳定存在? 一种细胞外囊泡样结构的发现使得这个问题有了答案,这就是外泌体,它能够携带各种 RNA并保护其免遭降解。外泌体最初是指网织红细胞分化过程中分泌的由多囊泡内体(multi vesicular endosome )与质膜融合形成的 40~100 nm 的囊泡样结构。随着研究的进展,目前对外泌体的描述为:多形性的囊泡样小体;可由各种类型的细胞分泌;发源于细胞内吞系统中的晚期内体(1ate endosome,或多囊泡内体);直径大多介于30 ~100 nm之间。

外泌体几乎在所有类型的体液中均可有效检测,且肿瘤外泌体的分子特征部分反映其来源肿瘤的表型,所携带的肿瘤特异性抗原和miRNA可以作为肿瘤诊断标志物,包括膀胱癌、脑瘤、结直肠癌和黑色素瘤在内的多种肿瘤临床病例中,均能从患者血清或尿液等体液中分离外泌体用于早期临床诊断,肿瘤外泌体也可用于肿瘤的临床风险或疗效评估,以及预后判定。

肿瘤来源的外泌体对抗肿瘤免疫也有激活作用。除了免疫激活效应,肿瘤外泌体还能直接诱导肿瘤细胞的凋亡。但对癌症晚期患者的研究中,更多的证据提示晚期肿瘤的外泌体反而抑制抗肿瘤的免疫应答,促进肿瘤的进展。

外泌体还参与肿瘤细胞耐药性的产生,研究发现,肿瘤细胞可通过外泌体排出化疗药物,并可中和基于抗体的靶向性药物。在耐药性人黑色素瘤细胞和卵巢癌细胞中均发现随着外泌体释放,细胞内药物浓度明显降低;而HER2高表达乳腺癌细胞分泌的外泌体中,出现高水平的全长 HER2分子,能够中和HER2抗体曲妥珠单抗,使作用于癌细胞的抗体减少,抑制疗效。

此外,外泌体及其修饰加工产物还可以作为基因或药物的有效载体,用于肿瘤治疗。

肿瘤来源外泌体对肿瘤具有抑制或促进的双重作用,这可能是外泌体、细胞和环境因素之间复杂相互作用的结果,与肿瘤进展程度和机体免疫状态密切相关。关于外泌体的研究是肿瘤学的一个新兴领域,在转化医学的研究模式下,将极大推动肿瘤学研究进展,为肿瘤临床诊断和治疗带来新的契机。

参  考  文  献: 张敏,张晨光,丁卫.外泌体及其在肿瘤诊疗中的意义[J].生理科学进展2014,45(5):372-378.

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