膜锚定Eph受体和ephrins通常被认为是通过常见的细胞-细胞接触位点相互作用以启动双向信号。 Gong et al. (2016. J. Cell Biol. http://dx.doi.org/10.1083/jcb.201601085)研究表明，细胞可通过分泌外泌体携带EphB2的受体激活远端神经元的ephrinB信号，导致其生长锥萎缩。
细胞分泌的胞外囊泡（EVs）或外泌体是细胞间通讯的一种新方式。Eph受体酪氨酸激酶及其膜连接的ephrin配体在神经元发育、可塑性和病理疾病等过程中发挥非常重要的作用。人们一直认为ephrin-Eph信号需要细胞直接接触。虽然ephrin-Eph信号的生物学功能已被研究清楚，但对其机制仍不十分清楚。来自德国马普神经所的研究人员在近期的The Journal of cell biology杂志发表文章，报道了不同的细胞类型分泌的EVs包含Ephs和ephrins，胞内分拣运输（ESCRT）活动参与这一过程，且受神经活动调控。用纯化的EphB2+EVs处理细胞可诱导ephrinB1反转信号和引起神经细胞轴突排斥。这些结果揭示了的非细胞直接接触依赖的ephrin-Eph信号途径和蛋白裂解的新机制，并发现了EphB2+EVs在神经发育和突触生理过程中发挥重要作用。
图：EphB2+EVs导致神经元生长锥萎缩
参考文献：
Gong, J., et al. (2016). "Exosomes mediate cell contact-independent ephrin-Eph signaling during axon guidance." J Cell Biol.
Pasquale, E. B. (2016). "Exosomes expand the sphere of influence of Eph receptors and ephrins." J Cell Biol.
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