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两项代表性研究:胞外囊泡在药物治疗上的应用

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细胞外囊泡(EV)是生物标志物研究当中非常有吸引力的备选物,因为它们里面的内容成分最能反映亲本细胞的状态。来自University Medical Center Utrecht的研究人员探究了利用西妥昔单抗(cetuximab,一种可以抑制EGF受体激活的治疗型抗体)进行癌症治疗中,肿瘤细胞分泌的胞外囊泡是否能反应由于治疗带来的细胞状态的改变。他们发现经过西妥昔单抗治疗后,EGFR水平和磷酸化的EGFR水平均出现下降,反映了亲代细胞相似的变化。此外,西妥昔单抗也被发现与胞外囊泡之间有联系。他们认为,胞外囊泡可以作为生物标记物来监测西妥昔单抗治疗过程。结合胞外囊泡的西妥昔单抗可能会影响其发挥效应的生物过程。

此外,在药物治疗方面,来自爱丁堡大学(University of Edinburg)的研究人员探索了胞外囊泡转移所带来的的潜在的激素调节作用,并发现去氨加压素(desmopressin,加压素vasopressin类似物),刺激荧光标记的胞外囊泡摄取进入肾集合管细胞系(mCCDC11)以及原代细胞。 从mCCDC11细胞分离的胞外囊泡过表达miRNA-503并导致miRNA-503的靶基因表达下调,但这只有在去氨加压素的存在下发生。此外,在中枢性尿崩症患者中,去氨加压素会减少从肾小球和肾小管上皮细胞来源的胞外囊泡的产生。这些数据与加压素调节胞外囊泡的摄取一致。所以研究人员认为,在治疗上,利用胞外囊泡的RNA治疗方式可能针对特定细胞的肾脏疾病的治疗有很好的潜力。

参考文献:

van Dommelen SM, van der Meel R van Solinge WW, Coimbra M, Vader P, Schiffelers RM. (2016)Cetuximab treatment alters the content of extracellular vesicles released from tumor cells. Nanomedicine (Lond) 11(8):881-90. [abstract]

Oosthuyzen W, Scullion KM, Ivy JR, Morrison EE, Hunter RW, Starkey Lewis PJ, O’Duibhir E, Street JM, Caporali A, Gregory CD, Forbes SJ, Webb DJ, Bailey MA, Dear JW. (2016)Vasopressin Regulates Extracellular Vesicle Uptake by Kidney Collecting Duct Cells. J Am Soc Nephrol [Epub ahead of print]. [abstract]

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